DNA链与癌细胞肿瘤学研究概念.

武装免疫系统对抗乳腺癌

消除癌细胞

我们的研究重点是加强免疫系统来对抗乳腺癌, 是导致美国女性癌症相关死亡的第二大原因.

摘要。

德州东北部地区, 包括亨特县, 是乳腺癌发病的热点吗, 是美国女性癌症相关死亡的第二大原因. 抗雌激素和抗her2治疗的引入改善了乳腺癌患者的临床预后. 然而，在这些患者中，超过一半的癌症会复发和转移. 人们正在寻求一种新的策略来恢复免疫系统检测和消除癌细胞的能力. 帮助癌细胞逃避免疫系统的四个关键基因已经被确定. 抑制这些免疫逃避基因有望比目前可用的治疗方法更有效地消除癌细胞.

尽管多细胞生物的每个细胞与其他细胞共享相同的遗传信息, 在生物体的整个生命周期中，新信息的出现对于器官的成功发育和维持是必不可少的. 我们将结合假设和发现驱动的方法来破译协调器官发育和维持的关键遗传和表观遗传事件，以及这些过程如何在人类疾病中被解除管制.

乳腺发育与乳腺癌的机制

控制结构维持和器官分化状态的机制在癌症中被解除调控. 乳腺是为数不多的可以经历反复的重塑和形态改变的器官之一. 在每个循环中, 乳腺复杂的重塑机制有很多可能出错并导致乳腺癌, 是美国女性癌症相关死亡的第二大原因. 因为我们对乳腺癌的发病和发展知之甚少, 我的实验室的长期目标是阐明调节乳腺结构和功能可塑性的遗传和表观遗传机制. 这可能会导致更好的预防和治疗策略, 这是促进目前乳腺癌治疗成功的一个关键方面.

正常乳腺腺泡细胞的器官型分析

左边的视频是正常乳腺腺泡的器官型检测. 右图为G1P3诱导的增生性腺泡.

G1P3诱导的增生性腺泡

在乳腺癌中, 乳腺组织乳腺结构的基本单位, 腺泡的, 变得恶性并失去其结构完整性. 使用器官型分析(3D培养), 我们发现了G1P3, 最早发现的干扰素(IFN)刺激基因(ISGs)之一, 通过抑制腺泡腔细胞的凋亡，扰乱正常腺泡的结构，引起增生. 在乳腺细胞中，除了IFNs外，雌激素还能诱导G1P3的表达. 与这些结果一致, G1P3在早期和晚期乳腺癌中过表达. 更重要的是, G1P3表达升高与ER+乳腺癌预后不良显著相关, 是什么突出了G1P3的临床意义. 因此, 我们已经发现了免疫-内分泌通路用于破坏细胞和组织结构的一个新的信号臂, 这挑战了ifn作为先天免疫网络肿瘤抑制因子的教条. 这激发了人们对了解G1P3和其他干扰素刺激基因在正常和疾病条件下调节组织结构和细胞功能之间关系的功能的渴望. 我们目前的工作主要集中在:1)G1P3如何调节上皮细胞极性和组织组织? 2) G1P3在乳腺癌发生发展中的作用, 3) G1P3在免疫-内分泌信号通路中调节生存功能的作用.

图1右侧为正常乳腺.

正常乳腺

图2左边是早期乳腺癌中G1P3的过表达.

G1P3在早期乳腺癌中的过表达

特色 出版物

同行评议的出版物

  • Cheriyath V.库恩斯，M.雅各布斯，B.， Evangelista, P.邓斯-凯利，E.塔布斯，R.克劳，J.博登，E.C. G1P3, 干扰素和雌激素诱导的存活蛋白有助于增生, 他莫昔芬耐药与乳腺癌预后不良. 致癌基因. 2011. Epub 2011/10/15. doi: 10.1038 / onc.2011.393. PubMed PMID: 21996729.
  • Cheriyath V.Leaman, D.G. 博登，E.C. FAM14家族成员(ISG 6-16和ISG 12)在先天免疫和癌症中的新作用. J. 干扰素和. 阶段. Res., 2011, 31:173-81.
  • Cheriyath V.库恩斯，M.卡拉西奥，M.E. 博登，E.C. 组蛋白去乙酰化酶抑制剂和阿霉素联合作用增强细胞凋亡:细胞质组织蛋白酶B作为多发性骨髓瘤细胞凋亡的中介. Br. J. 癌症，2011，(4):957-67.
  • Luszczek W., Cheriyath V.博登，E.C.米哈伊尔，T. DNA甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合诱导小细胞肺癌细胞DNA损伤:对干扰素刺激基因表达的抗性的相关性. 摩尔. 其他癌症., 2010, 9:2309-21.
  • 英国宇航系统公司,., V. Cheriyath, B. 雅各布斯F. Reu和E. 波登. 逆转Apo2L/TRAIL受体1 (DR4)表达的甲基化沉默克服了SK-MEL-3和SK-MEL-28黑色素瘤细胞对干扰素(ifn)或Apo2L/TRAIL的抗性. 中华肿瘤杂志，2008,27 (4):449 - 498.
  • Cheriyath V., K. B. 格拉泽J. F. 华林,R. 巴兹,M. A. 侯赛因和E. C. 波登. ifn诱导的生存因子G1P3可拮抗trail诱导的人骨髓瘤细胞凋亡. J临床投资., 2007, 117: 3107-3117.
  • Cheriyath V.雅各布斯，B.S. 侯赛因，M。.A. 蛋白酶体抑制剂在临床中的应用:治疗多发性骨髓瘤对蛋白酶体抑制剂耐药性的益处和策略. 药物研发., 2007, 8: 1-12.
  • Cheriyath V. 侯赛因，M。.A. 骨桥蛋白，血管生成和多发性骨髓瘤. 中华白血病杂志，2005,19 (3):391 - 391
  • Cheriyath V.德格朗日，Z.P. 罗伊，A.L. c- src依赖性tfii的转录激活. 医学杂志. 化学., 2002, 277: 22798-22805.
  • Cheriyath V.Balasubrahmanyam, A. 卡普尔，H.C. 鹰嘴豆(Cicer arietinum)上胚轴聚(a)结合蛋白的纯化及特性研究, 印度J. 物化学. Biophys., 2001, 38: 258-262.
  • Cheriyath V. 罗伊，A.L. TFII-I - i结构-功能分析. n -末端的作用，基本区域，和i -重复，J. 医学杂志. 化学., 2001, 276: 8377-8383.
  • 帕克,R.，潘，T.鲍梅斯特，P.罗伊，B., Cheriyath V.罗伊,.L. 李，A.S. TFII-I作为内质网应激反应元件结合因子ERSF的鉴定:应激对其的自动调节及其与ATF6的相互作用, 摩尔. 细胞生物., 2001, 21: 3220-3233.
  • Cheriyath V.Balasubrahmanyam, A. 卡普尔，H.C. 鹰嘴豆(Cicer arietinum)上胚轴聚(a)结合蛋白的纯化与特性研究, 印度J. 物化学. Biophys., 2000, 37: 107-113.
  • Cheriyath V. 罗伊，A.L. TFII-I - 1的选择性剪接异构体. 核复合体形成、核易位和差异基因调控[J]. 医学杂志. 化学.,2000, 275: 26300-26308.
  • Novina C.D.库马尔，S.美国巴吉派., Cheriyath V.张，K.皮莱，S.Wortis H.H. 罗伊，A.L. 布鲁顿酪氨酸激酶对TFII-I核定位和转录活性的调控, 摩尔. 细胞生物., 1999, 19: 5014-5024.
  • Cheriyath V.诺维纳，C.D. 罗伊，A.L. TFII-I通过一个启动子元件摩尔来调节vβ启动子的活性. 细胞生物., 1998, 18: 4444-4454.
  • Kapoor H.C., Venugopalan C. 夏尔马，N. 印度实验生物学杂志., 1998, 36: 501-505.
  • 金,D.W., Cheriyath V.罗伊,.L. 科克伦，B.H. TFII-I通过与上游元件摩尔. 细胞生物., 1998, 18: 3310-3320.
  • Novina C.D., Cheriyath V. 罗伊，A.L. 磷酸化对TFII-I活性的调控[J]. 医学杂志. 化学., 1998, 273: 33443-33448.
  • Grueneberg D.A.亨利，R.W.布劳尔，A.诺维纳，C.D., Cheriyath V.罗伊,.L. 吉尔曼，M. 一种促进血清反应因子/同源结构域复合物形成的多功能dna结合蛋白:与TFII-I的同一性, 基因开发., 1997, 11: 2482-2493.
  • Novina C.D., Cheriyath V.丹尼斯，M.C. 罗伊，A.L. 一种Inr元素结合蛋白TFII-I的生化特性研究方法, 方法, 1997, 12: 254-263.
  • Venugopalan C. 卡普尔，H.C. 植物RNA的单步分离，植物化学，1997,46:1303-1305.
  • Venugopalan C. 斯里瓦斯塔瓦，K.N. 印第安纳州. J. 食品科学 & 科技，1996,33 (3):389-392.

摘要

  • Jankowska,.M.斯普尔卡，H., Cheriyath V.，吴，K.胡，Z.麦克德维特，M.， Saunthararajah. 马切耶夫斯基，J.P. UTX功能障碍对骨髓增生异常综合征的影响(美国血液学会). 2011
  • Makishima H.可汗，S.Jankowska,.杉本，Y.，胡振波，Z., Cheriyath V.马赫福兹，R.易卜拉欣，Q.Vatolin, S. 和Saunthararajah. Y.等。. EZH2在7/7q染色体杂合性缺失患者中发生突变或下调，并通过组蛋白H3K27导致表观遗传失调. (美国血液学会). 2011
  • 库恩,M.卡拉西奥，M.， Reu, F.马切耶夫斯基，J. 和 Cheriyath V. GSK-3β抑制剂克服多发性骨髓瘤化疗耐药. ASH年会. 2010.
  • Cheriyath V., 库恩,M.Kalaycio, M和波登, E.C. 炎症信号基因作为多发性骨髓瘤患者伏立诺他敏感性的预测标志物. 2010年AACR年会.
  • Luszczek W., Cheriyath V.米哈伊尔，T.博登，E.C. 5-AZA-dC和HDAC抑制剂联合诱导小细胞肺癌细胞DNA损伤:对干扰素刺激基因表达的抗性的相关性. AACR年会-2010.
  • Cheriyath V., Luszczek W.雅各布斯，B.S. 博登，E.C. 干扰素(IFN)刺激基因(ISGs)在癌细胞死亡中的耐药机制. 三学会年会:细胞和细胞因子在健康和疾病中的相互作用-2009.
  • Cheriyath V.雅各布斯，B.S.库恩斯，M.， Evangelista, P.J.，巴德，T.G.克劳，J.P.塔布斯，R.R.博登，E.C. 抗凋亡蛋白G1P3在细胞因子和内分泌介导的乳腺癌细胞存活信号传导中的分子作用. AACR年会-2009.
  • Luszczek W., Cheriyath V.米哈伊尔，T.博登，E.C. 5-aza-脱氧胞苷(5-AZA-dC)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂MGCD0103在小细胞肺癌(SCLC)细胞中的协同作用. AACR年会-2009.
  • 马辛德拉,.雅各布斯，B.S., Kalaycio., M.博登，E.C. 和 Cheriyath V. 表观遗传调节剂联合阿霉素治疗多发性骨髓瘤- 2009
  • Cheriyath V.， Thomas, DG, Baz, R.Kalaycio, M和波登等. HDAC抑制剂加阿霉素联合通过触发组织蛋白酶介导的BAX激活逆转骨髓瘤细胞的凋亡抵抗, ASH年会, 2008.
  • Cheriyath V., Thomas, DG格拉泽，KB格林伯格，CH等.al., 非羟酸类HDAC抑制剂a -423378对多发性骨髓瘤中IFN- α2b活性的表观遗传调控. AACR年会-2008.
  • Luszczek W., Cheriyath V., Mekhail T.博登，E.C., 5-aza-脱氧胞苷(5-AZA-dC)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂对小细胞肺癌细胞增殖和基因表达的影响. AACR年会-2008.
  • Cheriyath V.格拉泽，K.B.格林伯格，C.H.卡拉西奥，M. 博登，E.C. 羟肟酸组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂(SAHA)和非羟肟酸HDAC抑制剂(a -423378)对多发性骨髓瘤中IFN- α2b的表观遗传调控. 第43届ASCO年会，2007年6月1-5日.
  • Cheriyath V.侯赛因，M.A.格拉泽，K.B.格林伯格，C.H. 博登，E.C. G1P3 (ISG6-16), 干扰素(IFN)刺激存活因子拮抗Apo2L/TRAIL诱导的骨髓瘤细胞凋亡. AACR百年会议，2007年4月14-18日.
  • Cheriyath V.侯赛因，M.A. 博登，E.C. G1P3干扰素刺激基因(ISG)拮抗TRAIL诱导的骨髓瘤细胞凋亡. 细胞因子2006,ISICR，会议，维也纳，2006.
  • Cheriyath V.侯赛因，M.A. 博登，E.C. 组蛋白去乙酰化酶抑制剂在多发性骨髓瘤中的表观遗传调控干扰素活性, 第97届AACR年会, 4月1 - 5, 2006.
  • Cheriyath V.阮，H.麦克劳德，R.侯赛因，M.A. 博登，E.C. 同型选择性HDAC抑制剂MGCD0103在多发性骨髓瘤中的表观遗传调控干扰素活性. 中国. 癌症Res. [24增刊]，2006. 12-15, 2005.
  • Cheriyath V.侯赛因，M.A. 博登，E.C. 表观遗传调节干扰素(IFN)刺激基因:在多发性骨髓瘤中增强IFN抗生长活性的潜在作用, 第96届AACR年会, 2005.
  • Cheriyath V.侯赛因，M.A. 博登，E.C. 表观遗传调控因子:在多发性骨髓瘤中增强ifn抗肿瘤作用的潜在作用.淋巴细胞恶性肿瘤分子靶点研究，2005.
  • Cheriyath V., 阮,H.麦克劳德，R.A.侯赛因，M.A. 博登，E.C. 同型选择性HDAC抑制剂MGCD0103对多发性骨髓瘤中IFN活性的表观遗传调控., AACR-NCI-EORTC分子靶点和癌症治疗国际会议:发现, 生物学, 及临床应用, 费城, 2005.
  • ∙马希P., Cheriyath V., 木头,我.莱比奇，L.雅各布斯，B.威廉姆斯，B.R.费伯，P.伯考斯基，R.唐氏，香港. 博登，E.C. IFN α -1b的临床和生物学评价:基因调控和临床效果, 国际干扰素和细胞因子研究学会, 2005.
  • Cheriyath V. 罗伊，A.L. Src在转录因子TFII-I内化和核分类中的作用, 冷泉港实验室-酪氨酸磷酸化和细胞信号传导, 2001.
  • Cheriyath V. 罗伊，A.L. Src在转录因子TFII-I激活和核易位中的作用, 基石专题讨论会-癌症的分子基础:信号传导到细胞生长和死亡, 2001.
  • Gruenberg D.A.亨利，R.W.布劳尔，A.诺维纳，C.D., Cheriyath V. 罗伊，A.L. 促进血清反应因子/同源结构域复合物形成的多功能dna结合蛋白, 身份到TFII-I, 冷泉港实验室真核生物转录机制, 1997.
  • 金,D.W., Cheriyath V., 罗伊,.L. 科克伦，B.H. TFII-I增强c-Fos启动子的激活并与SRF形成复合物, 冷泉港实验室真核生物转录机制, 1997.
  • Novina C.D.美国巴吉派., Cheriyath V., Wortis H.H. 罗伊，A.L. 通过TFII-I将诱导信号加工成转录反应, 冷泉港实验室真核生物转录机制, 1997.
  • Venugopalan C. 卡普尔，H.C. 第二届国际作物科学大会，1996.

研究小组

Venugopalan Cheriyath博士.D. 临时系主任，副教授
浏览本页